pentru aprobarea Ghidului privind procedurile de inspecţie pentru verificarea respectării Regulilor de buna practica în studiul clinic
Având în vedere prevederile Ordonanţei de urgenta a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 336/2002, cu modificările şi completările ulterioare,vazand Referatul de aprobare al Direcţiei generale farmaceutice, inspecţia de farmacie şi aparatura medicală nr. O.B. 14.200/2004,în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii, cu modificările şi completările ulterioare,ministrul sănătăţii emite următorul ordin: +
Articolul 1Se aprobă Ghidul privind procedurile de inspecţie pentru verificarea respectării Regulilor de buna practica în studiul clinic, prevăzut în anexa care face parte integrantă din prezentul ordin. +
Articolul 2La data intrării în vigoare a prezentului ordin se abroga orice dispoziţie contrară. +
Articolul 3Agenţia Naţionala a Medicamentului va duce la îndeplinire prevederile prezentului ordin. +
Articolul 4Prezentul ordin se publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.p. Ministrul sănătăţii,Ion Bazac,secretar de statBucureşti, 13 decembrie 2004.Nr. 1.629. +
Anexa GHID privind procedurile de inspecţie pentru verificarea respectării Regulilor de buna practica în studiul clinic +
Capitolul IIntroducere +
Articolul 1Prezentul Ghid transpune Ghidul ENTR/F/2 D(2002) al Comisiei Europene privind procedurile de inspecţie pentru verificarea respectării Regulilor de buna practica în studiul clinic. +
Capitolul IIBaza legală +
Articolul 2Prezentul Ghid detaliază cerinţele Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 pentru aprobarea Reglementărilor privind implemetarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman. +
Capitolul IIIPrincipii generale +
Articolul 3Inspecţiile pentru verificarea respectării Regulilor de buna practica în studiul clinic, denumite în continuare inspecţii, sunt efectuate cu scopul de a verifica protecţia drepturilor şi confortului subiectilor studiului, respectarea RBPSC şi calitatea datelor obţinute în studiile clinice. +
Articolul 4Inspecţiile se pot desfăşura în timpul sau după încheierea unui studiu clinic şi/sau ca parte a evaluării cererilor de de autorizare de punere pe piaţa (sau ca urmărire a acestora). +
Articolul 5Aceste inspecţii trebuie conduse în conformitate cu procedurile standard de operare elaborate în baza legislaţiei naţionale în vigoare, care transpune legislaţia europeană în vigoare. +
Articolul 6Îmbunătăţirea standardelor de inspecţie şi armonizarea lor cu standardele europene se pot realiza prin intermediul inspecţiilor comune cu inspectori din alte tari şi prin schimb de experienta şi instruiri comune. +
Articolul 7Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie să desemneze inspectori care să inspecteze orice unitate implicata în desfăşurarea unui studiu clinic, în special centrul sau centrele de investigatie clinica, locul de fabricaţie a medicamentelor investigate, orice laborator folosit pentru analize în studii clinice şi/sau sediul sponsorului pentru a verifica respectarea prevederilor RBPSC şi a Regulilor de buna practica de fabricaţie (RBPF). +
Articolul 8Toate fazele investigatiei clinice, incluzând studii de biodisponibilitate şi bioechivalenta, vor fi proiectate, implementate şi raportate în conformitate cu RBPSC. +
Capitolul IVDomeniu de aplicare +
Articolul 9(1) Prezentul Ghid conţine un minimum de cerinţe referitoare la procedurile de inspecţie de verificare a respectării RBPSC în acord cu Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 pentru aprobarea Reglementărilor privind implementarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman. … (2) Prezentul Ghid nu se referă la inspecţiile de verificare a respectării RBPF a medicamentelor investigate. … +
Capitolul VDefiniţii +
Articolul 10În cadrul prezentului Ghid sunt aplicabile definiţiile prevăzute în Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 pentru aprobarea Reglementărilor privind implementarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman şi Ghidurile de aplicare a Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004. +
Articolul 11În plus faţă de Definiţiile menţionate la art. 10 mai sunt aplicabile următoarele definiţii:Deviatia de la buna practica în studiul clinic sau non-complianta cu buna practica în studiul clinic = incapacitatea de a satisface cerinţele prevăzute.Deficienta – incapacitatea de a satisface cerinţele prevăzute, înregistrată în timpul inspecţiei şi susţinută de dovezi obiective. +
Capitolul VIComponente ale sistemuluiVI.1. Structura administrativă şi documentaţia +
Articolul 12În conformitate cu prevederile Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 pentru aprobarea Reglementărilor privind implementarea Regulilor de buna practica în desfăşurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, Agenţia Naţionala a Medicamentului are următoarele obligaţii:– sa publice documente naţionale referitoare la adoptarea principiilor bunei practici în studiu clinic la care se face referire în art. 19 din Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004;– sa stabilească un program de inspecţie de buna practica în studiul clinic şi sa definească domeniul de aplicare şi extinderea inspecţiilor, inclusiv tipul studiilor clinice, produselor, activităţilor şi organizaţiilor pe care le cuprinde; acesta trebuie să includă cel puţin studiile clinice definite în Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004;– să se asigure ca exista inspectori cu calificarile prezentate în Ghidul privind calificarea inspectorilor care verifica respectarea RBPSC; să îşi asume răspunderea pentru stabilirea conformitatii cu buna practica în studiul clinic (BPSC) şi pentru stabilirea măsurilor care pot fi necesare, în funcţie de rezultatul inspecţiilor;– sa stabilească un set de proceduri pentru verificarea respectării RBPSC; acest set trebuie să includă procedurile care vor fi folosite pentru a examina atât procesele organizaţionale cat şi condiţiile în care studiile clinice sunt proiectate, realizate, monitorizate şi înregistrate;– să îşi armonizeze procedurile de inspecţie cu acelea ale autorităţilor competente din Statele Membre ale Uniunii Europene (UE), în conformitate cu setul generic de proceduri standard de operare dezvoltat de UE şi prezentat în Capitolul VII al prezentului Ghid;– sa stabilească o procedură de cooperare pentru realizarea inspecţiilor în centre de investigatie dintr-un Stat Membru al UE şi/sau din ţările nemembre ale UE;– sa stabilească o procedură de desemnare a unor experţi pentru a însoţi inspectorii BPSC, atunci când este nevoie;– sa stabilească o procedură pentru efectuarea inspecţiilor în terţe tari;– sa păstreze înregistrările inspecţiilor naţionale şi internaţionale (şi statutul compliantei la BPSC, dacă este aplicabil) precum şi ale inspecţiilor de urmărire.VI.2. Respectarea confidenţialităţii +
Articolul 13Deoarece inspectorii Agenţiei Naţionale a Medicamentului pot avea acces la datele medicale personale şi la informaţii valoroase din punct de vedere comercial, şi ocazional, pot chiar lua/copia documente importante din locurile studiilor clinice sau pot face referinţe la ele în detaliu în rapoartele lor, Agenţia Naţionala a Medicamentului are responsabilităţi în asigurarea respectării confidenţialităţii. +
Articolul 14Pentru respectarea confidenţialităţii, Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie:– sa elaboreze prevederi pentru menţinerea confidenţialităţii de către inspectori şi de către experţi;– să se asigure ca rapoartele inspecţiilor sunt disponibile numai beneficiarilor la care se face referire în art. 56. (2) al Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004. +
Articolul 15Comisiile de Etica trebuie să elaboreze prevederi pentru menţinerea confidenţialităţii de către membri, personal, experţi, monitori.VI.3. Personal şi instruire +
Articolul 16Calificarea inspectorilor este detaliată în Ghidul privind calificarea inspectorilor care verifica respectarea Regulilor de buna practica în studiul clinic.VI.4. Urmărirea inspecţiilor +
Articolul 17După terminarea unei inspecţii,: inspectorul trebuie să pregătească un raport de inspecţie, care va fi trimis destinatarilor prezentaţi în art. 56. (2) al Ordinului Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004. +
Articolul 18(1) Când Agenţia Naţionala a Medicamentului are motive obiective pentru a considera ca sponsorul sau investigatorul sau orice altă persoană implicata în desfăşurarea unui studiu nu mai îndeplineşte obligaţiile stabilite, îl va informa imediat în scris, indicând ce acţiune trebuie întreprinsă pentru a remedia aceasta situaţie. … (2) Agenţia Naţionala a Medicamentului va informa imediat în scris Comisia de Etica, alte autorităţi competente şi, dacă este cazul, EMEA şi Comisia Europeană despre aceasta acţiune. … +
Articolul 19(1) Când Agenţia Naţionala a Medicamentului are motive obiective pentru a considera despre condiţiile din cererea pentru autorizare la care se face referire în Ordinul Ministrului Sănătăţii nr. 615/21.05.2004 că nu mai sunt îndeplinite sau are informaţii care creează îndoieli despre siguranţa sau valabilitatea ştiinţifică a studiului clinic, poate suspenda sau interzice studiul clinic şi va anunta sponsorul. … (2) Astfel de decizii se pot baza sau pot fi cauzate de constatările inspecţiilor. … (3) Înainte ca Agenţia Naţionala a Medicamentului sa ia o decizie, va cere ca părerea sponsorului şi/sau investigatorului să fie trimisa într-o săptămâna, cu excepţia cazurilor în care exista un risc iminent. … (4) În cazul unor riscuri eminente, Agenţia Naţionala a Medicamentului va informa imediat alte autorităţi competente, Comisia de etica implicata şi, dacă este cazul, EMEA şi Comisia Europeană despre decizia sa de a suspenda sau interzice studiul şi motivele acestei decizii. … +
Articolul 20Unde este cazul, dacă se găsesc deviatii serioase care pot afecta autorizarea unui anumit centru de investigatie al unui studiu clinic, Agenţia Naţionala a Medicamentului trebuie să informeze Ministerul Sănătăţii care este responsabil de autorizarea centrului. +
Articolul 21(1) În cazul unei inspecţii conduse ca parte a programului de inspecţie EMEA, care este relevanta şi pentru România, în cadrul căreia au fost găsite deficiente critice sau majore de la principiile BPSC, EMEA şi Comisia Europeană stabilesc acţiunile legale şi administrative în legătură cu deviatiile constatate. … (2) Agenţia Naţionala a Medicamentului va întreprinde acţiunile legale şi administrative corespunzătoare în concordanta cu reglementările naţionale în vigoare. … +
Capitolul VIIProceduri de inspecţie +
Articolul 22(1) Lista prezentată în tabelul următor, la care se referă art. 12 al prezentului Ghid, reprezintă setul de baza al procedurilor pentru verificarea respectării RBPSC. … (2) Aceasta lista reprezintă setul esenţial de proceduri şi acestea pot fi suplimentate dacă este necesar, pentru a răspunde nevoilor programelor de inspecţie, evoluţiei în practica inspecţiilor sau evoluţiei în desfăşurarea studiilor clinice şi medicamentelor investigate. … (3) Procedurile de inspecţie sunt adoptate de Agenţia Naţionala a Medicamentului pentru programele naţionale de inspecţie. … +
Articolul 23Procedurile de inspecţie trebuie să cuprindă minimum următoarele subiecte:– pregătirea, adoptarea şi menţinerea programului de inspecţii;– selectarea studiilor/locurilor relevante pentru a fi inspectate conform programului de conformitate cu BPSC;– pregătirea inspecţiilor: evaluarea solicitărilor de autorizare de punere pe piaţa, supravegherea studiilor clinice/programului naţional;– desfăşurarea inspecţiilor: aspectele generale, inspecţia BPSC a centrului de investigatie clinica, inspecţia BPSC a laboratorului/locului tehnic, inspecţia BPSC a sponsorului/Organizaţiei de Cercetare prin Contract;– pregătirea rapoartelor de inspecţie: în contextul evaluării cererilor de autorizare de punere pe piaţa sau a supravegherii studiilor clinice programului naţional;– păstrarea înregistrărilor şi arhivarea documentelor obţinute sau rezultate din inspecţie;– măsurile luate după terminarea inspecţiei;– comunicarea rezultatelor inspecţiilor şi distribuire a rapoartelor de inspecţie, schimbul de informaţii şi accesul liber la informaţie.________________
