pentru aprobarea Normelor privind stabilirea criteriilor pentru desemnarea unui medicament ca medicament orfan şi a modului de autorizare de punere pe piaţa a acestuia
Având în vedere prevederile art. 10 alin. (9) din Ordonanţa Guvernului nr. 125/1998 privind înfiinţarea, organizarea şi funcţionarea Agenţiei Naţionale a Medicamentului, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 594/2002, cu modificările şi completările ulterioare,vazand Referatul comun de aprobare al Direcţiei generale farmaceutica, inspecţia de farmacie şi aparatura medicală şi al Direcţiei generale de asistenţa medicală nr. IB 5.559/2003,în temeiul Hotărârii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Sănătăţii,ministrul sănătăţii emite următorul ordin: +
Articolul 1Se aprobă Normele privind stabilirea criteriilor pentru desemnarea unui medicament ca medicament orfan şi a modului de autorizare de punere pe piaţa a acestuia, prevăzute în anexa la prezentul ordin. +
Articolul 2Direcţia generală farmaceutica, inspecţia de farmacie şi aparatura medicală, Direcţia generală asistenţa medicală, Agenţia Naţionala a Medicamentului, precum şi persoanele fizice şi juridice interesate vor duce la îndeplinire prevederile prezentului ordin. +
Articolul 3Prezentul ordin se publică în Monitorul Oficial al României, Partea I.Ministrul interimar al sănătăţii,Ionel BlanculescuBucureşti, 20 noiembrie 2003.Nr. 1.063. +
Anexa NORMEprivind stabilirea criteriilor pentru desemnarea unui medicament ca medicament orfan şi a modului de autorizare de punere pe piaţa a acestuiaPrezentele norme descriu modul în care sunt autorizate în România medicamentele orfane şi sunt elaborate în concordanta cu Reglementarea nr. 141/2000/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 16 decembrie 1999 referitoare la medicamentele orfane şi cu Reglementarea Comisiei nr. 847/2000/CE din 27 aprilie 2000, care stabileşte prevederile pentru implementarea criteriilor pentru desemnarea unui medicament drept medicament orfan şi definiţiile conceptului de „medicament similar” şi „superioritate clinica”. +
Capitolul IDefiniţii +
Articolul 1În sensul prezentelor norme, termenii de mai jos au următoarea semnificaţie:a) medicament – un medicament de uz uman, asa cum este definit în art. 2 din Ordonanţa de urgenta a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 336/2002, cu modificările şi completările ulterioare; … b) medicament orfan – un medicament desemnat ca atare în conformitate cu prevederile prezentelor norme; … c) sponsor – orice persoană fizica sau juridică stabilită în România ori în Comunitatea Europeană (Comunitate), care incearca să obţină sau care a obţinut desemnarea unui medicament drept medicament orfan; … d) substanţa – o substanţa utilizata la fabricarea unui medicament de uz uman, asa cum este definit în art. 2 din Ordonanţa de urgenta a Guvernului nr. 152/1999, aprobată cu modificări şi completări prin Legea nr. 336/2002, cu modificările şi completările ulterioare; … e) substanţa activa – o substanţa cu activitate fiziologica sau farmacologica; … f) substanţa activa similară – o substanţa activa identică sau o substanţa activa cu aceleaşi caracteristici structurale moleculare principale (dar nu în mod necesar toate caracteristicile structurale moleculare) şi care acţionează prin intermediul aceluiaşi mecanism. Acesta include: … – izomeri, amestecuri de izomeri, complecsi, esteri, saruri şi derivati necovalenti ai substanţelor active originale sau o substanţa activa care diferă de substanţa activa originala numai prin schimbări minore din structura moleculara, asa cum ar fi analogul structural; sau– aceeaşi macromolecula sau o macromolecula care diferă de macromolecula originala numai în privinta schimbărilor din structura macromoleculara; sau– aceeaşi substanţa activa radiofarmaceutica sau una care diferă de substanţa originala prin radionuclid, ligand, locul de marcare sau mecanismul de legare dintre molecula şi radionuclid, cu condiţia ca mecanismul de acţiune să fie acelaşi;g) medicament similar – un medicament care conţine una sau mai multe substanţe active similare celor conţinute de un medicament orfan autorizat şi care este destinat pentru aceeaşi indicaţie terapeutică; … h) beneficiu semnificativ – un avantaj clinic relevant sau o contribuţie majoră la îngrijirea bolnavului; … i) medicament clinic superior – un medicament care prezintă un avantaj terapeutic sau de diagnosticare semnificativ faţă de un medicament orfan autorizat, într-unul sau mai multe dintre următoarele moduri: … – eficacitate mai mare decât un medicament orfan autorizat (asa cum s-a constatat prin efect asupra unei tinte relevante clinic în studii clinice adecvate şi bine controlate); în general, aceasta ar reprezenta acelaşi fel de dovada necesară pentru a susţine revendicarea unei eficacitati comparative pentru doua medicamente diferite; în general sunt necesare studii clinice comparative directe; totuşi comparatiile pe baza altor tinte, inclusiv a tintelor surogat, pot fi utilizate; în orice caz, abordarea metodologică trebuie justificată; sau– siguranţa mai mare la o parte substantiala a populaţiei-ţinta; în unele cazuri vor fi necesare studii clinice comparative directe; sau– în cazuri excepţionale, când nu s-a dovedit nici siguranţa, nici eficacitatea mai mari, demonstrarea faptului ca medicamentul aduce în alt fel o contribuţie majoră la diagnosticarea sau la îngrijirea pacientului. +
Capitolul IICriterii pentru desemnarea unui medicament ca medicament orfan +
Articolul 2În România se accepta criteriile de desemnare a medicamentelor orfane, stabilite în reglementările nr. 141/2000/CE şi 847/2000/CE , şi desemnarea facuta de Comitetul pentru Medicamente Orfane al Agenţiei Europene pentru Evaluarea Medicamentelor (European Medicines Evaluation Agency = EMEA). +
Articolul 3Un medicament va fi desemnat drept medicament orfan dacă sponsorul acestuia poate demonstra:a) ca este destinat pentru diagnosticarea, prevenirea sau tratarea unei afecţiuni care pune în pericol viaţa ori produce o invaliditate cronica afectand nu mai mult de 5 din 10.000 de persoane în România sau în Comunitate, atunci când se depune cererea; sau … ca este destinat pentru diagnosticarea, prevenirea sau tratarea unei boli care pune în pericol viaţa, unei boli care produce o invaliditate cronica sau unei afecţiuni care este grava şi cronica în România sau în Comunitate şi ca este puţin probabil ca prin comercializare în România sau în Comunitate medicamentul sa genereze suficient profit pentru a justifica investiţia necesară fără stimulente; şib) că nu exista nici o metoda satisfăcătoare pentru diagnosticarea, prevenirea sau tratarea afectiunii în cauza, care să fi fost autorizata în România ori în Comunitate, sau, dacă astfel de metode exista, ca medicamentul va aduce beneficii semnificative celor afectaţi de acea stare. … +
Articolul 4Prevalenta unei afecţiuni la nu mai mult de 5 din 10.000 de persoane în România sau în Comunitate se demonstreaza aplicându-se următoarele reguli specifice şi furnizandu-se documentaţia enumerata mai jos:a) documentaţia va include anexate referinţe demne de încredere care demonstreaza ca boala sau afectiunile pentru care s-ar administra medicamentul nu afectează mai mult de 5 din 10.000 de persoane din România sau din Comunitate, în momentul în care se depune cererea pentru desemnare, atunci când acestea sunt disponibile; … b) documentaţia va include detalii utile asupra afectiunii care se intenţionează să fie tratata şi o justificare a naturii periculoase pentru viaţa sau a naturii invalidante cronic a afectiunii, susţinute de referinţe ştiinţifice sau medicale; … c) documentaţia depusa de sponsor va include sau se va referi la o analiza a literaturii ştiinţifice relevante şi va furniza informaţii din bazele de date relevante din România sau din Comunitate, atunci când sunt disponibile; dacă nu sunt disponibile baze de date în România sau în Comunitate, se poate face referire la alte baze de date disponibile în terţe tari, cu condiţia să se efectueze extrapolarile necesare; … d) atunci când o boala sau o afectiune a fost studiata în cadrul altor activităţi din România sau din Comunitate referitoare la boli rare, aceasta informaţie va fi furnizată; în cazul unor boli sau afecţiuni incluse în proiecte sprijinite financiar de România sau de Comunitate pentru a îmbunătăţi informaţiile asupra bolilor rare, se va trimite un extras relevant din aceste informaţii, incluzând mai ales detalii asupra prevalentei bolii sau afectiunii în cauza. … +
Articolul 5Pentru a demonstra ca este puţin probabil ca prin comercializare în România sau în Comunitate medicamentul sa genereze suficient profit pentru a justifica investiţia necesară fără stimulente şi să se recupereze investiţia, se aplică următoarele reguli specifice şi se furnizează documentaţia adecvată:a) informaţiile vor include detaliile adecvate referitoare la afectiunea care se intenţionează să fie tratata şi o justificare a naturii periculoase pentru viaţa, a naturii grav invalidante sau a naturii grave şi cronice a afectiunii, susţinute de referinţele ştiinţifice sau medicale; … b) documentaţia depusa de sponsor va include informaţii referitoare la toate costurile pe care sponsorul le-a suportat în cursul dezvoltării medicamentului; … c) documentaţia furnizată va include detalii asupra oricăror subvenţii, facilităţi fiscale sau altor modalităţi de recuperare a cheltuielilor, de care a beneficiat fie în România, fie în Comunitate, fie în terţe tari; … d) în cazurile în care medicamentul este deja autorizat pentru vreo indicaţie sau când medicamentul este în curs de investigare în vederea autorizării pentru una sau mai multe indicaţii, se vor furniza o explicaţie clara şi o justificare pentru metoda utilizata pentru a distribui cheltuielile de dezvoltare pentru diferite indicaţii; … e) se vor furniza o declaraţie şi o justificare pentru toate cheltuielile de dezvoltare pe care sponsorul se asteapta să le suporte după depunerea cererii pentru desemnare; … f) se vor furniza o declaraţie şi o justificare pentru toate cheltuielile de producţie şi punere pe piaţa pe care sponsorul le-a suportat în trecut şi pe care se asteapta să le suporte în primii 10 ani de la autorizare; … g) se vor furniza o estimare şi o justificare pentru profitul asteptat din vânzările medicamentului în România sau în Comunitate în primii 10 ani după autorizare; … h) toate informaţiile despre cheltuieli şi profit vor fi stabilite conform practicilor contabile general acceptate şi vor fi avizate de un contabil autorizat în România sau în Comunitate; … i) documentaţia furnizată va include informaţia referitoare la prevalenta şi incidenţa în România sau în Comunitate a afectiunii pentru care s-ar administra medicamentul, în momentul în care cererea pentru desemnare este depusa. … +
Articolul 6Pentru a se demonstra lipsa unei metode satisfăcătoare de diagnosticare, prevenire sau de tratament al afectiunii în cauza sau, în cazul existenţei unei astfel de metode, pentru a se demonstra ca medicamentul va avea un beneficiu semnificativ pentru cei afectaţi de aceasta afectiune, se vor aplica următoarele reguli:a) vor fi furnizate detalii asupra oricărei metode de diagnosticare, prevenire sau de tratament existente pentru afectiunea în cauza, care au fost autorizate în România sau în Comunitate, făcându-se referire la literatura medicală sau ştiinţifică ori la alte informaţii relevante; acestea pot include medicamente, dispozitive medicale sau alte metode de diagnosticare, prevenire sau de tratament care sunt autorizate şi utilizate în România sau în Comunitate; … b) va fi furnizată fie o justificare referitoare la cauza pentru care metodele prevăzute la lit. a) nu sunt considerate satisfăcătoare, fie o justificare conţinând motivele datorită cărora se apreciază ca medicamentul pentru care se cere desemnarea va aduce beneficii semnificative celor afectaţi de aceasta stare. … +
Capitolul IIIAutorizarea de punere pe piaţa +
Articolul 7Autorizarea de punere pe piaţa în România a medicamentelor orfane se face prin procedura simplificata CADREAC (Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities from European Union Associated Countries) pentru acordarea autorizaţiei de punere pe piaţa de către ţările central- şi est-europene pentru medicamentele de uz uman autorizate de Uniunea Europeană prin procedura centralizata, de aprobare a variatiilor şi de reinnoire a acestor autorizaţii de punere pe piaţa, aprobată prin hotărârea Consiliului ştiinţific al Agenţiei Naţionale a Medicamentului nr. 7/2001. +
Capitolul IVÎnscrierea şi radierea din Lista medicamentelor orfane +
Articolul 8Agenţia Naţionala a Medicamentului va alcătui Lista medicamentelor orfane, în care va înscrie următoarele informaţii:a) denumirea comercială; … b) denumirea/denumirile comuna/comune internationala/internaţionale a/ale substanţei/substanţelor activa/active; … c) forma farmaceutica; … d) concentraţia; … e) mărimea ambalajului; … f) numele sau denumirea firmei şi domiciliul sau sediul sponsorului; … g) indicaţia terapeutică pentru care medicamentul este desemnat ca orfan; … h) numărul şi data autorizaţiei de punere pe piaţa emise de Agenţia Naţionala a Medicamentului. … +
Articolul 9Agenţia Naţionala a Medicamentului va radia medicamentele orfane din Lista medicamentelor orfane în următoarele situaţii:a) la cererea sponsorului; … b) dacă se stabileşte înainte de acordarea autorizaţiei de punere pe piaţa că nu mai sunt îndeplinite criteriile prevăzute la art. 3; … c) la sfârşitul perioadei de exclusivitate pe piaţa prevăzute la cap. V. … +
Capitolul VExclusivitatea pe piaţa +
Articolul 10După eliberarea unei autorizaţii de punere pe piaţa pentru un medicament orfan, Agenţia Naţionala a Medicamentului nu va accepta, pe o perioadă de 10 ani de la autorizarea în Comunitate, alta cerere pentru autorizare de punere pe piaţa sau nu va elibera o autorizaţie de punere pe piaţa ori nu va accepta o cerere de extindere a unei autorizaţii de punere pe piaţa existente, pentru aceeaşi indicaţie terapeutică pentru un alt medicament similar. +
Articolul 11(1) Perioada prevăzută la art. 9 poate fi totuşi redusă la 6 ani, dacă la sfârşitul celui de-al 5-lea an se stabileşte, referitor la medicamentul în cauza, că nu mai sunt îndeplinite criteriile prevăzute la art. 3, printre altele, atunci când se demonstreaza, pe baza dovezilor disponibile, ca produsul este suficient de profitabil pentru a nu justifica păstrarea exclusivitatii pe piaţa. … (2) Agenţia Naţionala a Medicamentului va iniţia procedura de radiere imediat după luarea acestei decizii de către EMEA. … +
Articolul 12Prin derogare de la art. 9 şi fără a prejudicia legislaţia privind proprietatea intelectuală sau orice alta prevedere a legislaţiei în vigoare, poate fi acordată o autorizaţie de punere pe piaţa, pentru aceeaşi indicaţie terapeutică, a unui medicament similar, dacă:a) deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţa pentru medicamentul orfan şi-a dat acordul pentru cel de-al doilea solicitant; sau … b) deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţa pentru medicamentul orfan nu poate furniza cantităţi suficiente din medicament; sau … c) al doilea solicitant poate demonstra în cerere ca al doilea medicament, deşi similar cu medicamentul deja autorizat, este mai sigur, mai eficace sau în alt fel superior din punct de vedere clinic. … ––-
