NORME METODOLOGICE din 8 noiembrie 2022

Notă …

Aprobate prin ORDINUL nr. 3.390 din 8 noiembrie 2022, publicat în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 1088 din 11 noiembrie 2022.Notă …

ANEXĂ

NORME METODOLOGICE

pentru aplicarea prevederilor art. 3 alin. (10), art. 4 alin. (3) și art. 6 alin. (2) din

Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 29/2022 privind

stabilirea cadrului instituţional şi a măsurilor necesare pentru punerea în aplicare a Regulamentului (UE) nr. 536/2014 al Parlamentului European şi al Consiliului din 16 aprilie 2014 privind studiile clinice intervenţionale cu medicamente de uz uman şi de abrogare a Directivei 2001/20/CE, precum şi pentru modificarea

unor acte normative în domeniul sănătăţii

Cap. I

Dispoziții generale

Art. 1 – (1) Termenii utilizaţi în prezentul ordin au semnificaţia stabilită prin Regulamentul (UE) nr. 536/2014 al Parlamentului European și al Consiliului din 16 aprilie 2014 privind studiile clinice intervenționale cu medicamente de uz uman și de abrogare a Directivei 2001/20/CE, denumit în continuare Regulament.

(2) În sensul prevederilor prezentului ordin, prin unitățile sanitare publice și private se înţeleg unităţile sanitare publice și private prevăzute la art. 30 alin. (1) și (2) din Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătăţii, republicată, cu modificările şi completările ulterioare, iar prin consimțământ informat se înțelege consimţământul în cunoștinţă de cauză, astfel cum este definit la art. 2 alin. (2) pct. 21 din Regulament.

Art. 2 – (1) În vederea autorizării unui studiu clinic intervenţional sau a unei modificări substanţiale a unui studiu clinic intervenţional, în conformitate cu prevederile Regulamentului, ANMDMR colaborează cu CNBMDM pentru analiza informaţiilor şi documentelor din dosarul de cerere prevăzut la art. 4 alin. (1) din Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 29/2022, cu modificările și completările ulterioare, şi la capitolul IV din Regulament.

1. ANMDMR este autoritatea competentă în domeniul studiilor clinice intervenţionale cu medicamente de uz uman şi punct de contact naţional pentru a facilita funcţionarea procedurilor stabilite în cap. II şi III din Regulament, conform prevederilor art. 2 alin. (1) din Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 29/2022, cu modificările și completările ulterioare.

2. ANMDMR şi CNBMDM sunt responsabile de îndeplinirea sarcinilor prevăzute de Regulament, ce îi revin României, conform atribuțiilor specifice și se asigură de eficientizarea procesului administrativ.

3. În vederea îndeplinirii scopului prevăzut la alin. (3), ANMDMR și CNBMDM stabilesc, de comun acord, un canal de comunicare electronică cu un nivel ridicat de securitate a informațiilor.

   Art. 3 – (1) ANMDMR și CNBMDM au următoarele atribuții în asigurarea responsabilităților prevăzute la art. 2 alin. (3):

   1. ANMDMR:

      1. coordonează la nivel naţional, în conformitate cu prevederile art. 4 al doilea paragraf din Regulament, procesul de analiză a informaţiilor şi documentelor cuprinse în dosarul de cerere, prevăzut la capitolul IV din Regulament și transmis de către sponsor prin intermediul sistemului

         informatic Clinical Trial Information System, denumit în continuare CTIS, prevăzut la art. 3 alin. (2) din Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 29/2022, cu modificările și completările ulterioare, procesul de evaluare a aspectelor vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare, precum şi procesul de soluţionare a cererilor primite de la sponsori, prevăzute la art. 5 şi art. 16 din Regulament.

      2. transmite, prin intermediul CTIS, informațiile și documentele solicitate conform prevederilor Regulamentului, către celelalte state membre ale Uniunii Europene, sponsori și Comisia Europeană;

      3. participă la procedura de alegere a statului membru raportor, denumit în continuare SMR,

         prevăzută la art. 5 alin. (1) paragrafele 2 – 7 din Regulament;

      4. validează cererea privind autorizarea unui studiu clinic intervențional sau a unei modificări substanțiale, după caz, în conformitate cu prevederile art. 5 alin. (3), art. 17 alin. (2) și art. 20 alin. (1)-(4) din Regulament;

      5. consolidează observaţiile și informează sponsorul cu privire la dosarul de cerere, prin intermediul CTIS, în situțiile prevăzute la art. 5 alin. (5), art. 17 alin. (4) și art. 20 alin. (3) din Regulament;

      6. evaluează din punct de vedere științific aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare;

      7. evaluează aspectele vizate de partea a II-a a raportului de evaluare, în ceea ce privește

         conformitatea cu art. 49 și art. 50 din Regulament;

      8. redactează partea I a raportului de evaluare, atât forma de proiect, conform art. 6 alin. (5) punctul (c) al doilea paragraf din Regulament, cât şi forma finală, conform art. 6 alin. (6) din Regulament, în situaţia în care România este SMR;

      9. consolidează și transmite către sponsor, prin intermediul CTIS, solicitările de informaţii suplimentare, formulate în urma procesului de evaluare a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare, în conformitate cu prevederile art. 6 alin. (8), art. 18 alin. (4) lit. (c) paragraful patru din Regulament, precum şi solicitările formulate în urma procesului de evaluare a aspectelor vizate de partea a II-a a raportului de evaluare, conform prevederilor art. 7 alin. (2) al doilea paragraf şi art. 20 alin. (3) din Regulament;

      10. transmite, prin intermediul CTIS, către sponsor, forma finală a părții a II-a a raportului de evaluare, conform prevederilor art. 7 alin. (2) primul paragraf şi art. 20 alin. (5) din Regulament;

      11. notifică, prin intermediul CTIS, celelalte state membre ale Uniunii Europene, sponsorul şi Comisia Europeană, asupra deciziilor din partea României, în conformitate cu prevederile art. 8 alin. (1) al doilea paragraf, art. 14 alin. (3), art. 19 alin. (1) al doilea paragraf şi art. 23 alin. (1) al doilea paragraf din Regulament;

      12. emite autorizația pentru desfășurarea studiului clinic intervențional sau a unei modificări substanțiale a studiului clinic, cu sau fără rezerva îndeplinirii unor anumite condiţii specifice, după caz, ori decizia ANMDMR privind refuzul autorizării studiului clinic intervenţional sau a modificării substanţiale a unui studiu clinic intervenţional, după caz, cu respectarea termenelor prevăzute la art. 8 alin. (1) al doilea paragraf, art. 14 alin. (3), art. 19 alin. (1) al doilea paragraf, art. 23 alin. (1) al doilea paragraf din Regulament.

      13. emite decizia de retragere a autorizaţiei pentru desfăşurarea unui studiu clinic

          intervenţional autorizat, în conformitate cu prevederile art. 77 alin. (1) lit. a) din Regulament;

   2. CNBMDM:

      1. efectuează analiza etică cu privire la aspectele vizate de părțile I şi II ale raportului de evaluare, conform art. 4 al doilea paragraf teza a doua și art. 7 alin.(1) din Regulament;

      2. transmite către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), observațiile privind validarea cererii precum și considerațiile în urma analizei etice a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare;

      3. redactează partea a II-a a raportului de evaluare, forma de proiect şi forma finală, conform prevederilor art. 7 alin. (2), art. 14 alin. (7) şi art. 20 alin. (5) din Regulament;

      4. emite şi transmite avizul etic către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică;

      5. aprobă resursele electronice de informare privind derularea studiilor clinice prevăzute la

art. 14 alin. (1) lit. d).

1. În îndeplinirea atribuțiilor prevăzute la alin. (1), ANMDMR și CNBMDM examinează documentele prevăzute în anexele I și II la Regulament, după caz, respectiv din lista prevăzută în anexa nr. 1 la prezentele norme.

   Art. 4 – (1) În vederea efectuării şi confirmării plăţii prevăzute la lit. Q pct. 72 din anexa I și lit. G pct. 9 din anexa II la Regulament, după caz, sponsorul transmite ANMDMR, prin intermediul CTIS, formularul de angajament de plată completat conform modelului prevăzut în anexa nr. 2 la prezentele norme.

   1. De îndată după finalizarea procedurii de alegere a SMR, prin intermediul CTIS, ANMDMR emite factura în baza angajamentului de plată prevăzut la alin. (1).

   2. Sponsorul are obligația de a achita factura prevăzută la alin. (2) în termen de maximum 15

      zile de la data emiterii de către ANMDMR.

   3. Metodologia privind transferul de către ANMDMR către CNBMDM a sumei cuvenite din

tariful unic achitat de sponsor se stabilește printr-un protocol încheiat între cele două părți.

Cap. II

Procedura de autorizare a unui studiu clinic intervențional

Secțiunea 1

Validarea cererii de autorizare a unui studiu clinic intervențional

Art. 5 – (1) CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), considerațiile sale pentru validarea cererii în termen de maximum 5 zile de la data depunerii prin CTIS a dosarului de cerere pentru autorizarea unui studiu clinic intervențional.

1. În cazul în care, sponsorul completează dosarul de cerere sau transmite informaţii ca răspuns la observaţiile trimise în conformitate cu art. 5 alin. (5) primul paragraful din Regulament, CNBMDM transmite către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică, concluzia sa privind validarea cererii, în termen de maximum 3 zile de la primirea prin CTIS a răspunsului sponsorului la observații.

2. În cazul în care, România este SMR, ANMDMR notifică sponsorul potrivit prevederilor art. 5 alin. (3) din Regulament.

3. În cazul în care, România este stat membru în cauză, denumit în continuare SMC, ANMDMR transmite observațiile sale și ale CNBMDM către SMR, în conformitate cu dispozițiile art. 5 alin. (3) din Regulament.

Secțiunea 2

Evaluarea aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare, potrivit art. 6 din Regulament

Art. 6 – (1) În cazul în care, România este SMR și niciun alt stat membru al Uniunii Europene nu este implicat în procedura de autorizare a studiului clinic intervențional, CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică, considerațiile sale privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare în termen de maximum 21 de zile de la data validării, așa cum este ea prevăzută la art. 5 alin. (6) din Regulament.

1. CNBMDM transmite către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică, concluzia etică în maximum 38 de zile de la data validării prevăzută la alin. (1).

2. Atunci când Romania este SMR și cel puțin un alt stat membru al Uniunii Europene este implicat în procedura de autorizare a studiului clinic intervențional, CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică, considerațiile privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare în termen de maximum 21 de zile de la data validării, prevăzută la alin. (1).

3. În situațiile prevăzute la alin. (1) și (3), ANMDMR, după consultarea cu CNBMDM, poate prelungi termenul de evaluare în conformitate cu art. 6 alin. (7) din Regulament și comunică prelungirea termenului celorlalte state membre, prin intermediul CTIS, precum și CNBMDM, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), pentru transmiterea concluziei și avizului etic, cu încadrarea în acest termen.

4. În cazul în care, România este SMC, CNBMDM transmite, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), consideraţiile sale către ANMDMR în termen de maximum 7 zile de la încheierea fazei de evaluare inițială de către SMR, potrivit dispozițiilor art. 6 alin. (5) lit. a) din Regulament.

5. În cazul în care, România este SMR, ANMDMR se consultă cu CNBMDM în faza de consolidare, prevăzută la art. 6 alin. (5) lit. c) din Regulament. În acest caz, CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), concluzia etică în termen de 4 zile de la încheierea fazei de evaluare coordonată, în conformitate cu art. 6 alin. (5) lit. b) din Regulament.

6. Atunci când România este SMR, ANMDMR poate solicita sponsorului informații suplimentare privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, în conformitate cu dispozițiile art. 6 alin. (8) paragraful patru din Regulament. În acest caz, CNBMDM comunică ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), observaţiile sale pe care aceasta din urmă le transmite sponsorului prin intermediul CTIS.

7. În cazul în care, SMR a solicitat sponsorului informații suplimentare în conformitate cu

   art. 6 alin. (8) primul paragraf din Regulament, CNBMDM transmite către ANMDMR, prin

   canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), concluzia sa în termen de maximum 8 zile de la primirea informațiilor suplimentare de la sponsor prin CTIS.

8. Atunci când România este SMR, ANMDMR se consultă cu CNBMDM în faza de consolidare ulterioară, în sensul art. 6 alin. (8) paragraful patru din Regulament. CNBMDM transmite către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică, concluzia sa, ca parte a acestei consolidări ulterioare, în termen de maximum 4 zile de la finalizarea evaluării coordonate.

Secțiunea 3

Evaluarea aspectelor vizate de partea a II-a a raportului de evaluare, potrivit art. 7 din Regulament

Art. 7 – (1) ANMDMR şi CNBMDM pot solicita sponsorului informații suplimentare cu privire la aspectele vizate de partea a II-a a raportului de evaluare, în conformitate cu prevederile art. 7 alin. (2) al doilea paragraf și alin. (3) paragraful 5 din Regulament.

1. CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), raportul de evaluare pentru partea a II-a, forma de proiect, în maximum 21 de zile de la validare şi raportul pentru partea a II-a, forma finală, în maximum 15 zile de la data primirii din partea sponsorului, prin intermediul CTIS, a informaţiilor suplimentare prevăzute la art. 7 alin.

   (2) al doilea paragraf din Regulament.

2. CNBMDM transmite către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), concluzia sa cu privire la aspectele vizate de partea a II-a a raportului de evaluare, respectiv, acceptabil, acceptabil sub rezerva îndeplinirii unor condiții specifice sau neacceptabil pe baza unor motive justificate corespunzător, în conformitate cu prevederile art. 8 alin. (4) din Regulament.

3. CNBMDM emite avizul etic şi îl transmite către ANMDMR în maximum două zile de la data raportării sau ultima zi a evaluării menţionate la art. 7 din Regulament.

Secțiunea 4

Adăugarea ulterioară a unui stat membru în cauză al Uniunii Europene

Art. 8 – (1) În cazul în care, sponsorul dorește să extindă un studiu clinic intervențional autorizat către România ca SMC suplimentar, în conformitate cu art. 14 din Regulament, CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică, concluzia sa, în termen de maximum 42 de zile de la data depunerii de către sponsor a dosarului de cerere, prin CTIS.

1. Atunci când sponsorul dorește să extindă un studiu clinic intervențional autorizat pentru care România este SMR, către un SMC suplimentar, în conformitate cu art. 14 din Regulament, doar ANMDMR poate solicita sponsorului, în conformitate cu art. 14 alin. (6) primul paragraf din Regulament, informațiile suplimentare cu privire la aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, solicitate de SMC adăugat suplimentar.

2. În situația prevăzută la alin. (1), ANMDMR poate solicita sponsorului, luând în considerare aspectele menţionate la art. 14 alin. (5) din Regulament, prin intermediul SMR, informaţii suplimentare, în conformitate cu art. 14 alin. (6) paragraful unu din Regulament.

3. În situația prevăzută la alin. (1), CNBMDM poate transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), cu motive justificate, solicitarea de informații suplimentare cu privire la aspectele vizate de partea a II-a a raportului de evaluare, în conformitate cu art. 14 alin. (7) teza a 2-a şi alin. 8 paragraful cinci din Regulament, pe care ANMDMR le transmite, prin intermediul CTIS, sponsorului.

4. CNBMDM transmite către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), concluzia sa cu privire la aspectele vizate de partea a II-a a raportului de evaluare, respectiv, acceptabil, acceptabil sub rezerva îndeplinirii unor condiţii specifice sau neacceptabil pe baza unor motive justificate corespunzător, în conformitate cu prevederile art. 8 alin. (4) din Regulament.

5. ANMDMR notifică sponsorului, prin CTIS, decizia României, conform dispozițiilor art. 14 alin. (3) din Regulament.

Cap. III

Procedura de autorizare a unei modificări substanțiale a unui studiu clinic intervențional

Art. 9 – (1) În cazul unei cereri de autorizare a unei modificări substanțiale a unui studiu clinic intervenţional, potrivit prevederilor art. 15-24 din Regulament, atunci când România este SMR sau SMC, CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), observațiile sale la validarea cererii privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, în termen de maximum 3 zile de la transmiterea de către sponsor, prin intermediul CTIS, a dosarului de cerere.

1. În cazul în care, România este SMC, ANMDMR transmite către SMR, prin intermediul CTIS, observațiile sale și ale CNBMDM, în conformitate cu prevederile art. 17 alin. (1) al doilea paragraf din Regulament.

2. În cazul în care, România este SMR, ANMDMR notifică sponsorul, prin intermediul CTIS, cu privire la aspectele menţionate la art. 17 alin. (4) primul și al doilea paragraf din Regulament.

3. Dacă România este SMR, CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), consideraţiile etice în termen de maximum 15 zile de la data validării cererii, conform prevederilor art. 17 alin. (5) din Regulament.

4. În situațiile prevăzute la alin. (3) și (4), după consultarea cu CNBMDM, ANMDMR poate prelungi termenul de evaluare, în conformitate cu dispozițiile art. 18 alin. (5) din Regulament și comunică prelungirea termenului celorlalte state membre, prin intermediul CTIS, precum și CNBMDM, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), pentru transmiterea concluziei și avizului etic cu încadrarea în acest termen.

5. În cazul în care, România este SMC, CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de

   comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), consideraţii etice în termen de maximum 10

   zile de la încheierea fazei de evaluare inițială, efectuată de către SMR, în conformitate cu dispozițiile art. 18 alin. (4) lit. a) din Regulament.

6. În cazul în care, România este SMR, ANMDMR se consultă cu CNBMDM în faza de consolidare, prevăzută la art. 18 alin. (4) lit. c) din Regulament, iar CNBMDM transmite ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), consideraţiile etice în termen de maximum 4 zile de la încheierea fazei de evaluare coordonată, în conformitate cu dispozițiile art. 18 alin. (4) lit. b) din Regulament.

7. Atunci când România este SMR, ANMDMR notifică sponsorului, prin intermediul CTIS, solicitarea privind informațiile suplimentare referitoare la aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, în conformitate cu art. 18 alin. (6) din Regulament.

8. Dacă SMR a solicitat sponsorului informații suplimentare, în conformitate cu art. 18 alin.

   (6) primul paragraful din Regulament, CNBMDM transmite concluzia sa către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), în termen de maximum 8 zile de la primirea informațiilor suplimentare de la sponsor prin intermediul CTIS, conform dispozițiilor art. 18 alin. (6) paragrafele patru și șase din Regulament.

9. În cazul în care, România este SMR, ANMDMR consultă CNBMDM în faza de evaluare coordonată, potrivit prevederilor art. 18 alin. (6) paragraful patru din Regulament, iar CNBMDM transmite către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică prevăzut la art. 2 alin. (4), concluzia sa în termen de maximum 4 zile de la finalizarea evaluării coordonate, ca parte a consolidării ulterioare, conform prevederilor art. 18 alin. (6) paragraful patru din Regulament.

10. ANMDMR şi CNBMDM pot solicita sponsorului, prin intermediul CTIS, informații suplimentare privind aspectele vizate de partea a II-a a raportului de evaluare, în conformitate cu dispozițiile art. 20 alin. (6) paragrafele 1 și 6, art. 22 alin. (2), alin. (3) paragraful 5 din Regulament.

11. ANMDMR notifică sponsorului, prin intermediul CTIS, decizia României, în conformitate cu dispozițiile art. 19 alin. (1), art. 20 alin. (5) paragraful al doilea din Regulament.

12. CNBMDM emite avizul etic şi îl transmite către ANMDMR în termen de maximum două zile de la data raportării, în conformitate cu art.18 alin. (3) paragraful doi din Regulament.

Cap. IV

Notificarea deciziei unice din partea României şi emiterea autorizației pentru desfășurarea studiului clinic intervențional sau a unei modificări substanțiale a studiului clinic intervențional

Art. 10 – (1) ANMDMR notifică, prin intermediul CTIS, sponsorul, toate statele membre ale Uniunii Europene şi Comisia Europeană, cu privire la decizia unică din partea României privind autorizarea, autorizarea sub rezerva îndeplinirii anumitor condiţii sau decizia de refuz a autorizării unui studiu clinic intervenţional ori a unei modificări substanțiale a studiului clinic intervenţional, în conformitate cu prevederile art. 8 alin. (1) al doilea paragraf, art. 19 alin. (1) primul paragraf şi art. 23 alin. (1) al doilea paragraf din Regulament.

1. ANMDMR emite: autorizația pentru desfășurarea studiului clinic intervențional, autorizația unei modificări substanțiale a studiului clinic intervenţional, cu sau fără rezerva îndeplinirii anumitor condiții specifice sau decizia privind refuzul autorizării studiului clinic

   intervenţional ori a modificării substanţiale, după caz, în termenul prevăzut la art. 8 alin. (1) al doilea paragraf, art. 14 alin. (3), respectiv art. 19 alin. (1) al doilea paragraf, art. 23 alin. (1) al doilea paragraf din Regulament, după caz.

2. În autorizația, respectiv decizia prevăzute la alin. (2), este precizat avizul etic emis de

către CNBMDM.

Cap. V

Conformitatea cu prevederile art. 98 din Regulament

Art. 11 – (1) În conformitate cu prevederile art. 98 alin. (1) şi (2) din Regulament, după expirarea perioadei de 3 ani de la data menţionată la art. 99 al doilea paragraf din Regulament, un studiu clinic autorizat în baza Directivei 2001/20/CE se poate desfășura în continuare cu condiţia ca, înainte de expirarea acestei perioade, studiul clinic intervenţional să fie autorizat în baza Regulamentului.

1. Pentru autorizarea prevăzută la alin. (1), sponsorul transmite prin intermediul CTIS o cerere iniţială, care cuprinde formularul de cerere UE, prevăzut la lit. C din anexa I la Regulament, o scrisoare de intenţie prevazută la lit. B din anexa I la Regulament şi un dosar de cerere bazat pe dosarul existent, cu documente deja examinate de statele membre, atât pentru partea I cât şi pentru partea a II-a a raportului de evaluare, în conformitate cu anexa I din Regulament. În cazul studiilor clinice multinaţionale, dosarul de cerere trebuie să conţină un protocol armonizat sau cel puţin consolidat.

2. În scrisoarea de intenţie prevăzută la alin. (2) se precizează faptul că scopul cererii este acela de autorizare a unui studiu clinic intervențional în baza Regulamentului și care a fost deja autorizat și se află în desfășurare în baza Directivei 2001/20/CE.

3. ANMDMR şi CNBMDM percep un tarif unic pentru solicitarea de autorizare în baza prezentului articol, conform art. 5 alin. (1) din Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 29/2022, cu modificările și completările ulterioare.

4. Pentru efectuarea şi confirmarea plăţii tarifului prevăzut la alin. (4) se aplică procedura prevăzută la art. 4.

5. Procedura de soluționare a cererii prevăzute la alin. (2) se desfăşoară conform prevederilor

   cap. II din Regulament şi ale cap. II din prezentul ordin.

6. ANMDMR notifică sponsorului, prin intermediul CTIS, decizia națională cu privire la autorizarea în baza Regulamentului a studiului clinic intervențional deja autorizat și aflat în desfășurare în baza Directivei 2001/20/CE și emite autorizaţia de desfăşurare a studiului clinic în baza Regulamentului, în care este precizat numărul Eudra CT şi faptul că studiul clinic intervențional este deja autorizat și se află în desfășurare în baza Directivei 2001/20/CE, ori o adresă de respingere, după caz.

Cap. VI

Procedura de evaluare conform articolului 44 din Regulamentul (UE) nr. 536/2014

Art. 12 – (1) ANMDMR și CNBMDM cooperează cu privire la procedura de evaluare a rapoartelor anuale privind siguranța și reacțiile adverse grave neașteptate suspectate, raportate în conformitate cu art. 44 alin. (1) din Regulament.

(2) CNBMDM transmite către ANMDMR, prin canalul de comunicare electronică, considerațiile sale după evaluare, cu cel puțin 2 zile anterior calendarului stabilit de către statul membru ales responsabil cu evaluarea de siguranță pentru medicamentele care conțin aceeași substanță activă.

Cap. VII

Persoanele care evaluează cererea de autorizare a unui studiu clinic intervențional sau

cererea privind o modificare substanțială

Art. 13 – (1) ANMDMR și CNBMDM implică, în evaluarea cererilor de autorizare a unui studiu clinic intervențional, a cererilor privind o modificare substanțială a unui studiu clinic intervențional sau a schimbării cadrului de reglementare a unui studiu clinic intervenţional, un număr suficient de persoane calificate, care dispun în comun de expertiza necesară analizării documentelor şi evaluării informațiilor din dosarul de cerere, precum și cel puțin un nespecialist.

1. Persoanele calificate care participă la evaluarea dosarului de cerere trebuie să dețină o diplomă, un certificat sau altă dovadă de calificare oficială dobândită la terminarea unor studii universitare ori a unui curs recunoscut ca echivalent de către România, în una dintre următoarele discipline ştiinţifice: medicină, farmacie, biologie, chimie, biostatistică, bioetică, după caz, iar în cazul CNBMDM inclusiv în specialitatea drept. Nespecialistul nu trebuie să deţină calificare în niciunul din domeniile enumerate anterior.

2. În îndeplinirea atribuțiilor care îi revin, ANMDMR implică, în evaluarea cererilor de autorizare a unui studiu clinic intervențional, a cererilor privind o modificare substanţială sau a schimbării cadrului de reglementare a unui studiu clinic intervenţional, personal calificat în domeniul medicină, farmacie, biologie, chimie, biostatistică.

3. În ceea ce privește autorizarea unităţilor sanitare în care se vor desfăşura studii clinice de fază I şi bioechivalenţă, ANMDMR implică în procedura de verificare a documentaţiei și un jurist.

4. În îndeplinirea atribuţiilor care îi revin, CNBMDM implică în evaluarea cererilor de autorizare a unui studiu clinic intervențional, a cererilor privind o modificare substanţială sau a schimbării cadrului de reglementare a unui studiu clinic intervenţional, personal calificat în domeniul medicină, farmacie, biologie, biostatistică, drept, precum şi cel puţin un nespecialist. Acesta din urmă nu trebuie să deţină calificare în niciunul din domeniile enumerate la alin. (2).

5. ANMDMR și CNBMDM elaborează proceduri de verificare și monitorizare a persoanelor care validează și evaluează cererile de autorizare a unui studiu clinic intervențional, a cererilor privind o modificare substanţială sau de schimbare a cadrului de reglementare a unui studiu clinic intervenţional, pe care le publică pe site-ul propriu, astfel încât să se asigure că acestea nu fac obiectul unor conflicte de interese, sunt independente de sponsor, de locul de desfășurare a

   studiului clinic intervențional, de investigatorii implicați și de persoanele care finanțează studiul clinic intervențional și sunt libere de orice altă influență nejustificată.

   Cap. VIII

   Modalităţile de recrutare şi de obţinere a consimţământului informat al subiecţilor, pentru înrolare în studiile clinice intervenţionale

   Art. 14 – (1) Recrutarea subiecţilor, pacienţi sau voluntari sănătoşi, pentru înrolare în studiile clinice intervenţionale, în conformitate cu anexa I lit. K din Regulament se poate realiza prin următoarele modalități:

   1. dintre pacienții aflați în îngrijirea investigatorilor sau a unității sanitare în care se va derula

      studiul clinic;

   2. prin intermediul medicilor specialiști care nu fac parte din echipele de investigație în studiul în cauză, al medicilor de familie sau al farmaciștilor;

   3. prin afișarea, în unităţile sanitare, a unui anunț/poster privind derularea unui studiu clinic;

   4. prin resurse electronice de informare privind derularea studiilor clinice intervenţionale, aprobate de CNBMDM în prealabil, cu respectarea unor cerințe de informare și indicarea unor persoane de contact care pot furniza detalii suplimentare;

   5. prin organizaţii ale pacienților, recunoscute la nivel național, cu respectarea unor cerințe de

      informare și indicarea unor persoane de contact care pot furniza detalii suplimentare;

   6. printr-o organizaţie neguvernamentală din domeniul medico-sanitar.

1. Prin excepție de la prevederile alin. (1), recrutarea pentru studiile de fază I şi de bioechivalenţă se poate realiza din rândul persoanelor aflate în bazele de date ale unităţilor de fază I sau de bioechivalenţă şi ale unităţilor sanitare, cu respectarea prevederilor Regulamentului (UE) 2016/679 al Parlamentului European şi al Consiliului din 27 aprilie 2016 privind protecţia persoanelor fizice în ceea ce priveşte prelucrarea datelor cu caracter personal, libera circulaţie a acestor date şi de abrogare a Directivei 95/46/CE (Regulamentul general privind protecţia datelor), precum și a legislației subsecvente în domeniu, cu condiţia existenţei consimțământului informat al persoanei care a participat la un studiu clinic, pentru a fi păstrată într-o bază de date în vederea unor recrutări viitoare.

2. În cazul în care recrutarea subiecților se face prin metodele menționate la alin. (1), dosarul de cerere pentru autorizarea unui studiu clinic intervențional trebuie să includă:

   1. procedura de recrutare și de obținere a consimțământului informat, conform modelului din anexa nr. 3 la prezentele norme;

   2. materialele de recrutare în limba română, dacă sunt prevăzute.

3. Procedura de recrutare a subiecţilor în studiul clinic intervenţional trebuie să includă informaţii referitoare la gestionarea răspunsurilor la materialele de recrutare, informaţii referitoare la consilierea subiecţilor care nu s-au calificat pentru participarea la studiu şi descrierea personalului implicat în conducerea interviului pentru recrutare, dacă este cazul.

4. Procedura prevăzută la alin. (3) trebuie să se desfășoare cu respectarea Regulamentului

general privind protecţia datelor, precum și a legislației subsecvente în domeniu.

Art. 15 – (1) Persoana care efectuează interviul în vederea obținerii consimțământului informat trebuie sa fie medic, membru al echipei de investigație, instruit corespunzător privind protocolul și buna practică de studiu clinic.

1. În cazul minorilor, pe lângă consimțământul informat al reprezentantului legal, potrivit prevederilor legale în vigoare, sau reprezentantul legal numit în condițiile legii, este obligatoriu acordul de a participa la studiul clinic intervențional al minorilor care sunt capabili să-și formeze o opinie și să evalueze informațiile ce le sunt oferite.

2. În cazul persoanelor aflate în incapacitate, care sunt în măsură să își formeze o opinie și să evalueze informațiile menționate la art. 29 alin. (2) din Regulament, pe formularul de consimțământ informat este obligatorie atât semnătura acestora cât și cea a reprezentantului legal, potrivit prevederilor legale în vigoare, sau reprezentantul legal numit în condițiile legii.

   Cap. IX

   Investigatorii și centrele de investigație

   Art. 16 – (1) În conformitate cu prevederile art. 49 din Regulament, pentru evaluarea caracterului adecvat al locurilor de investigație în care urmează să se desfășoare studiul clinic intervențional şi al investigatorilor selectaţi de către sponsor, ANMDMR și CNBMDM evaluează următoarele documente transmise de către sponsor, prin CTIS:

   1. lista locurilor de desfășurare a studiilor clinice intervenţionale planificate, în conformitate

      cu anexa I, lit. M pct. 64 din Regulament;

   2. curriculum vitae al investigatorului principal, conform formularului din anexa nr. 4 la prezentele norme;

   3. declarația de interese a investigatorului principal, conform formularului din anexa nr. 5 la prezentele norme;

   4. descrierea facilităților centrului de investigatie pentru participarea la studiu, semnat de investigatorul principal, şeful secţiei și managerul unităţii sanitare, conform formularului prevăzut în Anexa nr. 6 la prezentele norme; în cazul studiilor clinice de fază I sau de bioechivalenţă, în acest formular se precizează numărul şi data autorizației emise de ANMDMR unităţii sanitare pentru desfăşurarea de studii clinice de fază I şi de bioechivalenţă.

   5. formularul care descrie compensațiile financiare pentru participanţii la studiul clinic

      intervenţional, conform formularului prevăzut în anexa nr. 7 la prezentele norme;

   6. forma nesemnată a contractului dintre sponsor și centrul de investigație clinică/investigator, în care să fie incluse clauze generale despre plățile către centre și investigatori;

1. Investigatorul, respectiv investigatorul principal, trebuie să fie medic specialist, cu o

   vechime mai mare de 3 ani în specialitate sau medic primar.

2. Din echipa de investigație pot face parte, pe lângă investigatori, și alte persoane fizice calificate corespunzător, în conformitate cu prevederile art. 49 al doilea paragraf din Regulament.

3. Persoanele fizice prevăzute la alin. (3) trebuie să aibă una din următoarele profesii, precum și calificările necesare să o exercite: medic rezident, cercetător, farmacist, fizician, biolog, chimist, asistent medical, psiholog sau specialist IT.

4. În cazul studiilor clinice care implică populația pediatrică, din echipa de investigatori

trebuie sa facă parte un medic pediatru.

Cap. X

Autorizarea unităţilor sanitare în care se vor desfăşura studii clinice de fază I şi bioechivalenţă

Art. 17 – Pentru punerea în aplicare a prevederilor art 15 alin. (5) din Ordonanţa de urgenţă a Guvernului nr. 29/2022, cu modificările și completările ulterioare, în vederea obţinerii autorizaţiei pentru desfăşurarea studiilor clinice de fază I şi de bioechivalenţă, solicitantul depune la ANMDMR o cerere de autorizare conform formularului prevăzut în anexa nr. 8 la prezentele norme, însoţită de următoarele documente:

1. dovada de plată a tarifului de autorizare;

2. documente cu privire la spații, utilități și echipamente;

   1. autorizație sanitară de funcționare ca unitate sanitară cu paturi;

   2. descrierea secției amenajată special pentru internarea simultană a cel puțin 8 sau 12 subiecţi;

   3. descrierea condițiilor pentru examinarea medicală și supravegherea subiecţilor participanţi

      la studiu, pentru prelevarea probelor biologice și păstrarea acestora;

   4. descrierea infrastructurii serviciului de urgenţă propriu, conform formularului prevăzut în

      anexa nr. 9 la prezentele norme;

   5. contractul pentru asigurarea asistenței medicale de urgență cu serviciul de ambulanță public sau privat pentru transport medical asistat și cu spitalul județean/spitalul regional de urgență cel mai apropiat. În cazul în care, unitatea sanitară de fază I funcționează în interiorul unui spital este necesară o decizie/procedură internă/acord scris cu unitatea de terapie intensivă (ATI) pentru asigurarea urgențelor care pot interveni;

   6. descrierea spațiilor pentru depozitarea medicamentelor de investigație clinică, respectiv a

      unității farmaceutice;

   7. descrierea spațiilor de arhivare a dosarelor studiilor clinice de fază I şi de bioechivalenţă;

   8. în cazul în care unitatea sanitară intenționează să folosească în studii clinice laboratorul bioanalitic propriu, specializat pentru determinări farmacocinetice sau să colaboreze cu un astfel de laborator aflat pe teritoriul României, aceste laboratoare trebuie să dețină certificat pentru bună practică de laborator, eliberat de ANMDMR, în conformitate cu prevederile Hotărârii Guvernului nr. 63/2002 privind aprobarea Principiilor de bună practică de laborator, precum şi inspecţia şi verificarea respectării acestora, în cazul testărilor efectuate asupra substanţelor chimice, cu modificările și completările ulterioare. Laboratoarele bioanalitice specializate pentru determinări farmacocinetice, care nu se află pe teritoriul României, trebuie să deţină certificare sau acreditare validă.

3. documente cu privire la personalul unității sanitare:

   1. lista cu personalul disponibil şi calificarea acestuia. Unitățile sanitare care solicită autorizarea pentru desfășurarea de studii clinice de fază I sau bioechivalență trebuie să aibă angajat personal calificat pentru desfășurarea studiilor clinice, respectiv: medici primari, medici

      specialiști cu o vechime de cel puțin 3 ani, calificați în funcție de tipul studiului, farmaciști,

      personal auxiliar corespunzător, după caz;

   2. dovada angajării unui medic farmacolog clinician;

   3. dovada angajării de personal în specialitatea ATI sau medicină de urgență.

4. documente privind certificarea implementării unui sistem de management al calității, în conformitate cu standardele ISO în vigoare aplicabile studiilor clinice;

5. protocol de transfer al subiecților la spitalul județean/spitalul regional de urgență cel mai apropiat și furnizarea către spital a informațiilor medicale relevante privind participarea subiecţilor la studiul de fază I sau bioechivalenţă.

Art. 18 – (1) În termen de maximum 45 de zile calendaristice de la data depunerii cererii de autorizare a unităţii de fază I sau de bioechivalenţă, ANMDMR verifică dacă documentaţia este completă, conformă și emite autorizația unității sanitare care îndeplinește toate cerințele prevăzute la art. 17.

Art. 19 – În cazul în care, dosarul este incomplet sau anumite documente din dosar nu sunt conforme, ANMDMR notifică aceste aspecte solicitantului în termen de maximum 30 zile de la data depunerii cererii de autorizare prevăzute la art. 17, iar unitatea sanitară este obligată să transmită răspunsul către ANMDMR la solicitarea de clarificări și/sau completări, după caz, în termen de maximum 15 zile.

Art. 20 – (1) În cazul în care, cererea de autorizare nu îndeplinește cerințele prevăzute la art. 17, precum și în cazul în care solicitantul nu răspunde la notificarea ANMDMR în termenul prevăzut la art. 19 , ANMDMR emite decizia de respingere a cererii, pe care o comunică solicitantului.

(2) Decizia ANMDMR prevăzută la alin. (1) se poate contesta în termen de 30 de zile de la primirea acesteia la instituţia emitentă.

(3) Decizia emisă în soluționarea contestației prevăzută la alin. (2) poate fi atacată la instanţa judecătorească de contencios administrativ.

Art. 21 – (1) ANMDMR emite autorizația pentru desfășurarea studiilor clinice de fază I şi de

bioechivalenţă de către unitățile sanitare, care este valabilă 3 ani.

(2) Autorizația prevăzută la alin. (1) poate fi retrasă de către ANMDMR, ori de câte ori constată, ca urmare a efectuării unei inspecții, prin personalul împuternicit, neconformitatea cu cerințele din Regulamentul delegat (UE) 2017/1569 al Comisiei din 23 mai 2017 de completare a Regulamentului (UE) nr. 536/2014 al Parlamentului European și al Consiliului prin precizarea principiilor și a orientărilor pentru buna practică de fabricație a medicamentelor de uz uman experimentale și a modalităților de realizare a inspecțiilor, în special cu privire la respectarea drepturilor și a bunăstării subiecților studiilor clinice, calitatea și integritatea datelor generate în cadrul studiului clinic, respectarea principiilor bunelor practici în studiile clinice, precum și a legislației naționale relevante, inclusiv a prezentelor norme.

Cap. XI Supravegherea

Art. 22 – Inspecţiile de supraveghere a desfăşurării studiilor clinice intervenționale şi a

caracterului adecvat al locurilor de desfășurare a studiilor clinice intervenționale, cu respectarea

mecanismelor prevăzute de dispoziţiile Regulamentului, se exercită de către personalul împuternicit din cadrul ANMDMR, cu o frecvenţă adecvată, în funcţie de risc, ori de câte ori este nevoie.

Cap. XII

Autorizarea fabricării și importului

Art. 23 – Fabricarea și importul de medicamente pentru investigație clinică în România se efectuează numai pe baza deținerii unei autorizații de fabricaţie şi/sau import, emisă de ANMDMR.

Art. 24 – ANMDMR se asigură, prin inspecții periodice, cu o frecvenţă adecvată, în funcţie de risc, ori de câte ori este nevoie, că procesele prevăzute la art. 61 alin. (5) și art 63 alin. (4) din Regulament respectă cerințele adecvate și proporționale care să asigure siguranța subiecților, fiabilitatea și robustețea datelor generate în cadrul studiului clinic intervențional.

Cap. XIII

Retragerea autorizației de desfășurare a unui studiu clinic

Art. 25 – În conformitate cu art. 77 alin. (1) lit. a) din Regulament, ANMDMR poate retrage autorizaţia de desfăşurare a unui studiu clinic, ca măsură corectivă, cu respectarea mecanismelor prevăzute de art. 77 alin. (2)-(4) din Regulament.

Cap. XIV

Dispoziții tranzitorii și finale

Art. 26 – (1) În termen de maximum 30 de zile de la înregistrarea contestației la ANMDMR sau CNBMDM, după caz, împotriva refuzului prevăzut la art. 16 alin. (1) din Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 29/2022, cu modificările și completările ulterioare, comisia de soluționare a contestațiilor se întrunește în ședință pentru a soluționa contestația.

1. Comisia pentru soluţionarea contestaţiilor se numește prin decizia președintelui ANMDMR sau prin ordin al ministrului sănătății în cazul CNBMDM, după caz, și este constituită din minimum 3 membri, un secretar și supleanții acestora din cadrul ANMDMR sau CNBMDM, după caz, care nu au participat la procesul de evaluare. Preşedintele comisiei pentru soluţionarea contestaţiilor este ales dintre membrii acesteia și convoacă membrii sau supleanții acestora, după caz, în ședință prin intermediul secretariatului comisiei.

2. Convocarea membrilor comisiei prevăzute la alin. (2) sau a supleanților acestora și întreaga corespondență cu privire la ședință se realizează prin intermediul poștei electronice.

3. Ordinea de zi a ședințelor este stabilită de preşedintele comisiei.

4. Pentru întrunirea comisiei prevăzute la alin. (2) este necesară prezența tuturor membrilor sau supleanților acestora, după caz. În cazul în care, unul dintre membri se află în imposibilitatea de a participa la ședințe, acesta va informa de îndată președintele comisiei în vederea convocării supleantului la ședință.

5. Hotărârile comisiei de soluţionare a contestaţiilor se iau prin vot deschis, cu majoritate simplă şi se consemnează în procesul-verbal al şedinţei.

6. Secretarul comisiei pentru soluționarea contestațiilor răspunde de organizarea și desfășurarea eficientă a ședințelor de contestație și întocmește un proces-verbal.

7. În baza hotărârii comisiei de soluţionare a contestaţiilor consemnată în procesul-verbal prevăzut la alin. (7), se emite decizia președintului ANMDMR sau decizia CNBMDM, după caz, de admitere sau respingere a contestației, care se comunică oficial contestatorului, în termen de maximum 7 zile de la data şedinţei comisiei de soluţionare a contestaţiilor.

Art. 27 – (1) Anexele nr. 1-10 fac parte integrantă din prezentele norme metodologice.

(2) Formularele din anexele nr. 2-8 prevăzute la alin. (1) se publică pe site-ul ANMDMR ori de câte ori se actualizează de către Comisia Europeană în EudraLex vol. 10 pe pagina web: https://www.anm.ro/medicamente-de-uz-uman/studii-clinice/.

Art. 28 – În perioada prevăzută la art. 98 alin. (2) din Regulament, pentru cererile de autorizare a unui studiu clinic intervenţional depuse în baza Directivei 20/2001/CE se utilizează formularele prevăzute în anexele nr. 3-8.

Anexa Nr. 1

la normele metodologice

LISTA

documentelor prevăzute în anexele nr. I și II la Regulament

și în anexele la normele metodologice

1. ANMDMR examinează următoarele documente prevăzute în anexele I și II la Regulament:

   1. Scrisoarea de însoțire, prevăzută la lit. B din anexa I la Regulament;

   2. Formularul de cerere UE, prevăzut la lit. C din anexa I la Regulament;

   3. Protocolul, prevăzut la lit. D din anexa I la Regulament şi, dacă este cazul, documentul menționat la litera D, pct.17 (s) din anexa I la Regulament, conform modelului din anexa nr. 10 la prezentele norme;

   4. Broșura investigatorului (BI), prevăzută la lit. E din anexa I la Regulament;

   5. Documentația referitoare la conformitatea cu buna practică de fabricație (BPF) a

      medicamentului pentru investigație clinică, prevăzută la lit. F din anexa I la Regulament;

   6. Dosarul medicamentului pentru investigație clinică (DME), prevăzută la lit. G din anexa I la Regulament;

   7. Dosarul medicamentului auxiliar, prevăzută la lit. H din anexa I la Regulament;

   8. Consilierea științifică și planul de investigație pediatrică (PIP), prevăzute la lit. I din anexa I la Regulament;

   9. Conținutul etichetei medicamentului experimental, prevăzut la lit. J din anexa I la Regulament;

   10. Caracterul adecvat al investigatorului, prevăzut la lit. M din anexa I la Regulament, respectiv lista locurilor de desfășurare a studiilor clinice intervenționale planificate, în care sunt precizate numele și funcţia investigatorilor principali, precum și numărul planificat al subiecţilor pentru fiecare loc de desfaşurare;

   11. Caracterul adecvat al locurilor de desfășurare, prevăzut la lit. N din anexa I la Regulament, respectiv:

       • documentul care conține descrierea facilităților unității medicale pentru participarea la studiul clinic, conform anexei nr. 6 la normele metodologice;

       • autorizația privind locul de desfăşurare al studiilor clinice pentru medicamentele de uz uman emisă pentru unităţile medicale de fază I şi de bioechivalenţă potrivit dispozițiilor art. 15 alin. (5) din Ordonanța de urgență a Guvernului nr. 29/2022, cu modificările și completările ulterioare;

   12. Formularul de angajament de plata conform anexei nr. 2 la normele metodologice și dovada

       plății tarifului, prevăzută la lit. Q pct. 72 din anexa I la Regulament;

   13. Dovada că datele vor fi prelucrate în conformitate cu legislația Uniunii privind protecția

       datelor – declarația prevăzută la lit. R din anexa I la Regulament;

   14. Scrisoarea de însoțire, prevăzută la lit. B din anexa II la Regulament;

   15. Formularul de cerere de modificare, prevăzut la lit. C din anexa II la Regulament;

   16. Documentele prevăzute la lit. D din anexa II la Regulament (ținând cont de responsabilitățile prevăzute la litera a) pentru cererea inițială de autorizare a studiului clinic;

   17. Informații justificative prevăzute la lit. E din anexa II la Regulament;

   18. Formularul de cerere UE, actualizat dacă este cazul, prevăzut la litera F din anexa II la Regulament;

   19. Formularul de angajament de plata conform anexei nr.2 la normele metodologice și dovada plății tarifului, prevăzută la lit. G pct. 9 din anexa II la Regulament.

2. CNBMDM examinează următoarele documente prevăzute în anexele I și II la Regulament:

   1. Scrisoarea de însoțire, prevăzută la lit. B – anexa I la Regulament;

   2. Formularul de cerere UE, prevăzut la lit. C – anexa I la Regulament;

   3. Protocolul, prevăzut la lit. D – anexa I la Regulament;

   4. Broșura investigatorului (BI), prevăzută la lit. E – anexa I la Regulament;

   5. Consilierea științifică și planul de investigație pediatrică (PIP), prevăzute la lit. I – anexa I la Regulament;

   6. Modalitățile de recrutare – procedura de recrutare și consimțământul, prevăzute la lit. K –

      anexa I la Regulament;

   7. Informarea subiecților, formularul de consimțământ în cunoștință de cauză și procedura de obținere a consimțământului în cunoștință de cauză (informații per stat membru în cauză), prevăzute la lit. L– anexa I la Regulament;

   8. Caracterul adecvat al investigatorului, prevăzut la lit. M – anexa I la Regulament, respectiv:

      • curriculum vitae pentru investigatorul principal, conform anexei nr. 4 la normele metodologice;

      • declarația de interese, conform anexei nr. 5 la normele metodologice, pentru investigatorul principal;

   9. Caracterul adecvat al locurilor de desfășurare, prevăzut la lit. N – anexa I la Regulament, respectiv:

      • documentul care conține descrierea facilităților unității sanitare pentru participarea la studiul clinic, conform anexei nr. 6 la prezentele norme;

   10. Dovada asigurării sau despăgubirii, prevăzută la lit. N – anexa I la Regulament;

   11. Acordurile financiare și de altă natură, prevăzute la lit. P – anexa I la Regulament, respectiv:

       • descrierea finanțării studiului;

       • compensații pentru subiecți, conform anexei nr. 7 la normele metodologice;

       • forma nesemnată a contractului dintre sponsor și centru de investigație clinică/investigator, în care să fie incluse clauze generale despre plățile către centre și investigatori;

   12. Dovada plății tarifului, prevăzută la lit. Q pct. 72 – anexa I la Regulament;

   13. Dovada că datele vor fi prelucrate în conformitate cu legislația Uniunii privind protecția

       datelor – declarația prevăzută la lit. R – anexa I la Regulament;

   14. Scrisoarea de însoțire, prevăzută la lit. B din anexa II la Regulament;

   15. Formularul cererii de modificare, prevăzut la lit. C din anexa II la Regulament;

   16. Documentele prevăzute la lit. D din anexa II la Regulament (ținând cont de responsabilitățile prevăzute la litera b) pentru cererea inițială de autorizare a studiului clinic;

   17. Informații justificative prevăzute la lit. E din anexa II la Regulament;

   18. Formularul de cerere UE actualizat dacă este cazul, prevăzut la lit. F din anexa II la Regulament;

   19. Dovada plății tarifului, prevăzută la lit. G pct. 9 din anexa II la Regulament.

Anexa Nr. 2

la normele metodologice

RO_Formular de angajament de plată a facturii emise de ANMDMR_V1_mai 2022

Societatea……………………………………….

ANGAJAMENT DE PLATĂ

Prin prezentul angajament, confirmăm că vom acoperi toate tarifele care sunt legate de depunerea dosarului de cerere pentru studiul clinic/modificarea substanţială indicat/ă mai jos, în termen de 15 zile de la primirea facturii.

* Protocol – Nr. EU CT şi cod de protocol, cu un minim de informaţii necesare pentru identificarea acestora când

este cazul

** OCC – Organizaţie de cercetare prin contract

Facturile referitoare la studiul clinic de mai sus vor fi emise și trimise către:

Semnatarii îşi asumă răspunderea că datele din prezentul formular sunt corecte.

Anexa Nr. 3

la normele metodologice

RO_ Procedura de recrutare și obținere a consimțământului informat*_V1_mai 2022

*Sintagma ”Consimțământ informat” este echivalentă cu cea de ”Consimțământ în cunoștință de cauză” definită la art.2 alin. (2) pct. 21 din Regulament, varianta în limba română..

1. Toate studiile clinice (această secțiune trebuie completată pentru toate studiile clinice)

   1.1	Cum vor fi identificați potențialii subiecţi? (de exemplu, prin publicitate la studiul clinic sau prin intermediul listelor de pacienți existente)
   introduceţi text aici
   1.2	Ce resurse vor fi folosite pentru recrutare? (descrieți formatul resurselor, de exemplu, pe hârtie sau electronic și modul în care acestea vor fi prezentate potențialilor subiecți, de exemplu prin poștă, în clinică, prin intermediul rețelelor sociale sau mass- media)
   introduceţi text aici
   1.3	Identificarea potențialilor subiecţi va implica accesul la date de identificare? Dacă da, descrieți ce măsuri vor fi luate pentru a confirma că accesul la aceste date va fi legal, în conformitate cu cerințele aplicabile în România.
   introduceţi text aici
   1.4	Cine va aborda potențialii subiecți și cine va obține consimțământul informat?
   introduceţi text aici – descrieți rolul profesional și dacă există o relație clinică anterioară cu potențialii participanți
   1.5	Când va fi obținut consimțământul liber și informat?
   introduceţi text aici – descrieți când și unde va fi obținut consimțământul informat și cum va fi asigurată confidențialitatea
   1.6	Cât timp li se va acorda potențialilor subiecți (sau reprezentantului lor legal) pentru a decide dacă vor participa?
   introduceţi text aici

   1.7	Cum se va asigura faptul că potenţialii subiecţi (sau reprezentantul lor legal) au înțeles informațiile și consimțământul informat este acordat în cunoştinţă de cauză?
   introduceţi text aici – descrierea ar trebui să includă modul în care nevoile de informare ale indivizilor vor fi identificate și abordate
   1.8	Ce măsuri sunt aplicate pentru a obține consimțământul informat de la potențialii subiecți (sau reprezentantul lor legal) care nu vorbesc limba națională?
   introduceţi text aici
   1.9	Cum se va asigura faptul că participanții își pot retrage consimțământul în orice moment? (Acest lucru ar trebui să includă modul în care vor fi tratate eventualele consecințe ale retragerii consimțământului)
   introduceţi text aici
   1.10	Vă rugăm să furnizați orice informații suplimentare, în legătură cu procedura de recrutare și obținere a consimțământului informat pentru studiul clinic, care nu au fost furnizate în altă parte în acest document. (Este recomandat să consultați ghidurile naționale pentru a vă asigura că au fost furnizate toate informațiile necesare)
   introduceţi text aici
   1.11	În cazul în care acest formular este folosit și pentru a descrie procedurile de recrutare (Anexa I K59 la Regulament), vă rugăm să furnizați o indicație clară cu privire la primul act de recrutare
   introduceţi text aici

2. Studii clinice care vor recruta adulți cu incapacităţi

   Adulții cu incapacități pot fi recrutați în studiile clinice numai în cazul în care consimțământul a fost obținut de la un reprezentant legal și nu pot fi obținute date cu o validitate comparabilă în studiile clinice care implică participanți ce sunt competenți să acorde consimțământul informat. Acolo unde potențialii participanți nu au capacitatea de a consimți, ar trebui să existe metode pentru a-i implica cât mai mult posibil în decizia de a participa la studiul clinic.

   2.1	Furnizați justificare pentru recrutarea adulților cu incapacități (Aceasta ar trebui să includă detalii despre natura afecțiunii care a determinat incapacitatea persoanei și relevanța acestei afecțiuni pentru studiul clinic)
   introduceţi text aici
   2.2	Cine va evalua și confirma dacă un potențial participant are capacitatea de a consimți?
   introduceţi text aici
   2.3	Acolo unde capacitatea de a consimți va fluctua sau va fi la limită, cum vor fi implicați potențialii subiecți în decizia de a participa la studiul clinic? (Acest lucru ar trebui să includă modul în care informațiile vor fi adaptate pentru a se asigura că participanții (potențiali și existenți) sunt capabili să înțeleagă informațiile și, de asemenea, modul în care participanților care își recâștigă capacitatea li se va solicita consimțământul de a continua studiul clinic)
   introduceţi text aici
   2.4	Cum va fi identificat un reprezentant legal? (Aceasta ar trebui să includă și identificarea rolului pe care îl vor avea ca reprezentant legal pentru acest studiu clinic)
   introduceţi text aici

3. Pentru studiile clinice care implică minori

   Minorii pot fi recrutați în studiile clinice numai în cazul în care consimțământul a fost obținut de la un reprezentant legal și în cazul în care studiul clinic este de așa natură încât poate fi efectuat numai pe minori. Minorul ar trebui să ia parte la procedura de consimțământ informat atât cât ar fi adecvat în funcție de vârstă și maturitatea mentală. Acolo unde ar fi adecvat, vă rugăm să specificați orice metode pentru diferitele categorii de vârstă.

   3.1	Furnizaţi o justificare pentru recrutarea minorilor
   introduceţi text aici
   3.2	Cum vor fi implicați potențialii subiecți în decizia de a participa la studiul clinic? (Descrieți procedurile pentru obținerea și înregistrarea consimțământului, inclusiv cine va obține consimțământul și detalii despre pregătirea și experiența lor cu copiii)
   introduceţi text aici
   3.3	Cum va fi identificat un reprezentant legal? (Aceasta ar trebui să includă în ce calitate ar putea acționa ca și reprezentant legal pentru acest studiu clinic)
   introduceţi text aici
   3.3	Cum se va obține consimțământul subiecților pentru participare în continuare în studiul clinic, atunci când vor împlini vârsta la care devin legal competenți?
   introduceţi text aici

4. Studiile clinice în care este probabil sa fie utilizat consimțământul asistat de un martor imparțial.

   În cazul în care un participant nu poate scrie, consimțământul poate fi obținut și înregistrat prin mijloace alternative adecvate, în prezența a cel puțin unui martor imparțial. Martorul este obligat să semneze și să dateze documentul de consimțământ informat.

   4.1	De ce se așteaptă să fie necesar un martor imparțial?
   introduceţi text aici
   4.2	Cum va fi identificat un martor imparțial?
   introduceţi text aici
   4.3	Cum se va ști dacă potențialul subiect își dă consimțământul informat?
   introduceţi text aici

5. Studii clinice în situație de urgență

   Informații despre studiul clinic pot fi oferite și se poate obține consimțământulinformat după decizia de a include participantul în studiul clinic. Aceasta este situația în care decizia se ia la momentul primei intervenții conform protocolului și, din cauza urgenței situației, persoana nu își poate da acordul și nici nu poate fi identificat un reprezentant legal.

   5.1	Descrieți de ce nu ar fi posibil să obțineți consimțământul de la potențialii subiecți sau de la un reprezentant legal, înainte de a fi recrutați în studiul clinic.
   introduceţi text aici
   5.2	Ce proceduri vor fi în vigoare pentru a obține consimțământul informat de la subiect sau de la un reprezentant legal, oricare dintre acestea poate fi obținut cel mai curând? (În cazul în care se așteaptă să fie necesar un reprezentant legal, deoarece participantul nu are capacitatea de a consimți, vă rugăm să completați și secțiunea 2 a acestui document)
   introduceţi text aici
   5.3	Cum se va asigura faptul că un potențial subiect nu și-a exprimat nicio obiecție anterioară de a participa la studiul clinic?
   introduceţi text aici

6. Pentru studiile clinice de tip „cluster”.

Consimțământul informat poate fi obținut prin mijloace simplificate în cazul în care acest lucru nu contravine legislației naționale, metodologia studiului necesită randomizarea grupurilor și nu a indivizilor, medicamentul de investigație este utilizat în conformitate cu termenii autorizației de introducere pe piață și nu există alte intervenții decât tratamentul standard. O justificare clară pentru consimțământul simplificat ar trebui, de asemenea, inclusă în protocol.

Secțiunile care nu sunt aplicabile trebuie fie șterse, fie marcate ca Neaplicabile/NA.

Anexa Nr. 4

la normele metodologice

RO_Formular CV_Investigator_V1_mai 2022

Certificat membru colegiu profesional:

Certificare profesională

introduceți text aici

Colegiul profesional emitent: introduceți text aici

Data de expirare a certificatului: introduceți text aici

Certificat de confirmare în specialitate Grad profesional și specialitate introduceți text aici

Instituția emitentă introduceți text aici

Numărul și seria certificatului introduceți text aici

Data emiterii introduceți text aici

Numele instituției: Departament: Adresa instituției: Număr de telefon:

Adresa e-mail:

Angajator actual

introduceți text aici introduceți text aici introduceți text aici introduceți text aici

introduceți text aici

Experiență profesională

Poziție Numele instituţiei și al departamentului

Anul de începere Anul de finalizare

introduceți text aici introduceți text aici introduceți text aici introduceți

Experienţa relevantă în studii clinice

Rolul investigatorului introduceți text aici

Aria terapeutică

introduceți text aici

Tipul studiului

Anul de

introduceți text aici introduceți

text aici

începere

Faza Desfășurare

introduceți introduceți

text aici text aici

text aici

Instruire în domeniul cercetării

introduceți text aici

Instruire

Numele instituției

introduceți text aici

Instruire GCP

introduceți text aici

Furnizorul și numărul certificatului obţinut

introduceți text aici

Anul obținerii introduceți text aici

Anul obținerii introduceți text aici

Anexa Nr. 5

la normele metodologice

RO_Formular_Declarație de interese a investigatorului principal_ V1_ mai 2022

Trebuie completată și depusă o declarație separată pentru fiecare investigator

principal, la fiecare centru de investigație clinică.

Acest model a fost dezvoltat și aprobat de Grupul de experți în studii clinice din UE pentru a răspunde cerințelor Regulamentului (UE) nr. 536/2014 cu privire la studiile clinice privind medicamentele de uz uman.

Anexa Nr. 6

la normele metodologice

RO-Formular privind descrierea facilităților centrului de investigaţie pentru participarea la studiu _ V1_mai 2022

Titlu protocol:

Codul de protocol :

Număr EU CT:

– numele unităţii sanitare, departamentul /clinica/secţia, adresa poştală

Investigator principal : numele investigatorului principal

Anexa Nr. 7

la normele metodologice

RO_Formular_ Compensații financiare pentru participanții la studiul clinic_V1_mai 2022

Vă rugăm să rețineți faptul că, pentru studiile clinice care implică adulți cu incapacitate, minori sau femei care alăptează, nu se poate acorda niciun stimulent financiar sau de altă natură subiecților sau reprezentanților lor legali, cu excepția compensării cheltuielilor sau a pierderilor de venituri direct legate de participarea la studiul clinic. Un mic simbol de apreciere nu este considerat un stimulent, dar trebuie să fie evaluat și aprobat în mod explicit de CNBMDM (vezi, de asemenea, Eudralex vol 10, Regulamentul (UE) nr. 536/2014 Întrebări şi Răspunsuri, Aprilie 2022, 9.1).

Anexa Nr. 8

la normele metodologice

RO_Formular cerere autorizare unități sanitare pentru desfășurarea de studii clinice de_fază I sau de bioechivalență_ V1_mai 2022

Antetul solicitantului Număr ieșire și data: ……………

Către,

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

• Numele solicitantului

• Adresa sediului administrativ și adresa punctelor de lucru

• reprezentat legal prin Director… (numele),

în conformitate cu prevederile OMS nr. …., solicităm eliberarea autorizației pentru efectuarea de studii clinice de fază I/bioechivalență:

În vederea susținerii cererii noastre, depunem următoarele documente:

1. o declaraţie scrisă justificată corespunzător privind caracterul adecvat al locurilor de desfășurare a studiului clinic intervenţional, adaptată naturii și utilizării medicamentului pentru investigaţie clinică și care include o descriere a calităţii adecvate a instalaţiilor, echipamentului, resurselor umane și o descriere a expertizei, emisă de către șeful clinicii/instituţiei de la locul de desfășurare a studiului clinic intervenţional sau de către o altă persoană responsabilă, după caz;

2. autorizaţia sanitară de funcţionare ca unitate medicală cu paturi (inclusiv anexele,

   daca există);

3. descrierea secției amenajată special pentru internarea simultană a cel puțin 8 sau 12

   subiecţi;

4. descrierea condițiilor pentru examinarea medicală și supravegherea subiecţilor participanţi la studiu, pentru prelevarea probelor biologice și păstrarea acestora;

5. descrierea infrastructurii serviciului de urgenţă propriu pentru asigurarea asistenței medicale în situație de urgență, conform formularului prevăzut în Anexa nr. 9 la prezentul Ordin de Ministru.

6. contractul pentru asigurarea asistenței medicale de urgență cu serviciul de ambulanță public sau privat pentru transport medical asistat și cu spitalul județean/spitalul regional de urgență cel mai apropiat. În cazul în care unitatea medicală de fază I funcționează în interiorul unui spital este necesară o decizie/procedură internă/acord scris cu unitatea de terapie intensivă (ATI) pentru asigurarea urgențelor care pot să intervină;

7. descrierea spațiilor pentru depozitarea medicamentelor de investigație clinică, respectiv a unității farmaceutice;

8. descrierea spațiilor de arhivare a dosarelor studiilor clinice;

9. copie certificat pentru bună practică de laborator pentru laboratorul bioanalitic propriu specializat pentru determinări farmacocinetice emis de ANMDMR pentru laboratoarele bioanalitice specializate, pentru determinări farmacocinetice de pe teritoriul României/dovadă certificare sau acreditare validă pentru laboratoarele bioanalitice specializate pentru determinări farmacocinetice, care nu se află pe teritoriul României;

10. lista cu personalul disponibil și dovada calificării acestora (CV, Certificat colegiul medicilor cu aviz de libera practica la zi);

11. dovada angajării unui medic farmacolog clinician;

12. dovada angajării de personal în specialitatea ATI sau medicină de urgență;

13. certificarea implementării unui sistem de management al calității în conformitate cu standardele ISO în vigoare aplicabile studiilor clinice;

14. protocol de transfer a subiecților la spitalul județean/spitalul regional de urgență cel mai apropiat și furnizarea către spital a informațiilor medicale relevante privind participarea voluntarilor la studiul de fază I.

Pentru orice informații suplimentare ne puteți contacta la: Persoană de contact:

Nr. de telefon:

Fax:

Adresă de email:

Numele în clar al Directorului

Semnătura:

Ștampila unității medicale

Anexa Nr. 9

la normele metodologice

RO_Descrierea infrastructurii serviciului de urgenţă propriu centrelor care desfăşoară

studii clinice de fază I și de bioechivalență _ V1_ mai 2022

1. Monitor funcţii vitale (TA, EKG, puls-oximetru);

2. Defibrilator (cu acumulator);

3. Injectomat/Pompă pentru perfuzie;

4. Stimulator cardiac extern;

5. Sursă de oxigen medicinal;

6. Trusă de resuscitare cardiorespiratorie;

7. Ventilator cu PEEP;

8. Aspirator chirurgical;

9. Stetoscop şi tensiometru;

10. Glucometru şi glucotest;

11. Oftalmoscop;

12. Ciocan pentru reflexe;

13. Consumabile necesare în tratamentul urgenţelor medicale (seringi, mănuşi chirurgicale sterile şi nesterile, catetere periferice, sonde pentru intubaţie, mască laringeană, sonde pentru aspiraţie, sonde gastrice/duodenale, sonde Folez, canule pentru traheostomie, bisturiu, perfuzoare etc.);

14. Paturi reglabile;

15. Sistem de alarmă (pentru solicitarea asistenţei calificate);

16. Linie telefonică având acces direct cu exteriorul;

17. Medicamente şi soluţii perfuzabile sau în administrare parenterală, dacă nu este specificat altfel, necesare pentru tratamentul urgenţelor medicale (ser fiziologic, soluţie Ringer, glucoză 5%, 10%, 33%, soluţii coloide, manitol, analgetice, bronhodilatatoare inhalatorii, adrenalină, atropină, diazepam, ketamină, succinilcolină, paralizante musculare de lungă durată, hemisuccinat de hidrocortizon, dexametazonă, nitroglicerină, dobutamină, metoprolol, amiodaronă, xilină, heparină, antiemetice, furosemid, vitamine B1, B6, bicarbonat de sodiu, insulină, aminofilină, antihipertensive, clonidină, antispastice).

Anexa Nr. 10

la normele metodologice

Formular cu privire la complianţa cu legislaţia naţională privind colectarea, stocarea şi utlizarea ulterioară a probelor biologice umane Versiunea RO 1.0

Complianţa cu reglementările aplicabile în Statul Membru pentru colectarea, depozitarea şi utilizarea viitoare a probelor biologice de origine umană (Articolul 7.1 h)

Cum se utilizează acest document

Acest formular poate fi utilizat de către sponsorii studiilor clinice în partea a II-a a dosarului de cerere pentru a furniza informații despre „respectarea regulilor aplicabile pentru colectarea, depozitarea și utilizarea ulterioară a probelor biologice de la subiecții studiului clinic” (Regulamentul (UE) nr. 536/ 2014, articolul 7.1 (h)). Acesta nu este un formular obligatoriu și pot fi în vigoare diferite prevederi naționale, care ar trebui confirmate înainte de depunere.

Dacă informațiile sunt deja furnizate în altă parte în Dosarul de cerere, trebuie furnizată o referință. Pentru a facilita

utilizarea șablonului, fiecare secțiune poate fi comprimată făcând clic pe titlu.

	Redacția Lex24 Drept la Sursa!
	Articole Urmărește